Trop-2是一种跨膜钙通道转导蛋白，在多种上皮肿瘤中高表达，且与肿瘤不良预后相关，是潜在的治疗靶点。Trop-2在乳腺癌中具有80%中高表达，三阴性乳腺癌更可高达88%。抗Trop-2单克隆抗体可与肿瘤细胞表面的Trop-2结合，经过高效内吞、载药定向进入肿瘤细胞，起到杀伤作用。IMMU-132-01 Ⅰ/Ⅱ期篮子研究中（NCT01631552），转移性TNBC（mTNBC）队列纳入108例，既往转移阶段接受过≥2线治疗或辅助治疗12月内进展后接受过＞1线治疗，并接受过紫杉类化疗的患者。入组患者中位前序治疗为3线。结果显示接受戈沙妥珠单抗治疗的客观反应率（ORR）达到33.3%，中位无进展生存期（PFS）5.6个月，中位总生存（OS）达到13.0个月[1]。由于药物在Ⅰ/Ⅱ期研究中显示出的不俗疗效，2020年，美国FDA加速批准戈沙妥珠单抗上市。 随后开展的Ⅲ期全球随机对照ASCENT研究中（NCT02574455）[2,3]，共纳入529名接受过至少2线治疗的mTNBC患者，其中468名患者（88%）在基线检查时未发现脑转移，患者随机接受戈沙妥珠单抗或医师选择化疗（包括卡培他滨，吉西他滨，长春瑞滨和艾立布林），主要研究终点为无进展生存期（PFS）。结果显示，在未出现脑转移的患者中，两组的中位PFS分别是5.6个月 vs 1.7个月（HR=0.39，P＜0.0001）（图1），相较于医生选择的化疗，戈沙妥珠单抗使疾病进展风险显著降低61%，两组中位OS分别是12.1个月 vs 6.7个月（HR =0.48，P＜0.0001），戈沙妥珠单抗显著降低死亡风险达52%（图2）。这在晚期二线及以后的TNBC患者治疗领域，是非常卓越的提升，且所有亚组获益一致。 图1 ASCENT研究 PFS 图2 ASCENT研究 OS 同时，戈沙妥珠单抗显示出更佳的缓解和获益，两组客观缓解率（ORR）分别是35% vs 5%，临床获益率（CBR）分别是45% vs 9%，中位反应持续时间（DoR）分别是6.3个月 vs 3.6个月（表1）。安全性方面，戈沙妥珠单抗安全性良好，最常见3级以上治疗相关不良事件（TRAE）为中性粒细胞减少（51% vs 33%），白细胞减少（8% vs 5%）和腹泻（11% vs ＜1%），不良事件易于管理。无治疗相关死亡发生（表2）。 表1 ASCENT研究其他指标 表2 ASCENT研究治疗相关不良事件 这是第一项证实、相较于医生选择的化疗，戈沙妥珠单抗显著改善mTNBC患者预后及生活质量的Ⅲ期临床研究。戈沙妥珠单抗在PFS、OS和ORR等终点上均显示出显著获益，安全性良好，生活质量显著提升。基于系列临床研究中的优异疗效、良好安全性和在中国患者中与全球一致的高效数据
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